艾滋病可以被治愈吗？这一直是医学难题之一。

    迄今为止，只有一位HIV感染者被公认成功治愈，他就是Timothy Ray Brown，被称为“柏林病人”。

    时间追回至2007年，同时患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德国柏林接受了骨髓干细胞移植治疗。这名骨髓捐赠者本身含有一种罕见的基因突变（CCR5），这种突变可使免疫细胞对HIV产生抵抗力。一年后因为白血病复发，Timothy Ray Brown再一次接受了来自同一个捐赠者的骨髓移植。此后，两种疾病均从他体内消失，至今未复发。

    12年后，类似的移植“治愈”再一次出现。

    在与艾滋病抗争的数十年中，人类或许终于发现了第二位击败艾滋病的患者。3月5日发表在《自然》杂志上的研究显示，伦敦一名男子在接受对HIV病毒具有抵抗性的干细胞捐献者的移植后，他在近三年后接受的广泛测试无法检测出其体内含有导致艾滋病的HIV病毒。

    一年多以来，这位身份尚未公布的“伦敦病人”都没有再服用控制HIV病毒数量的药物。如果他能继续保持检测不到HIV病毒的状态，他就会成为第二位治愈了艾滋病的患者。

图丨 “柏林病人” Timothy Ray Brown（来源：equal）

    “伦敦病人”在2016年5月接受了干细胞移植，从2017年9月开始停止使用抗逆转录病毒药物，至今病情不断缓解，但尚不足以确认痊愈。

    墨尔本大学彼得·多尔蒂感染和免疫研究所主任沙伦·列文（Sharon Lewin）等艾滋病专家警告说，这两位病人采用的方法过于危险，代价高昂。他们都患有需要接受干细胞移植的疾病：“柏林病人”布朗患有白血病，“伦敦病人”于2003年被诊断感染HIV病毒，2012年确诊患上霍奇金式淋巴瘤。

    柏林病人和伦敦病人艾滋病的治愈，并不仅仅是一个巧合。虽然两位患者进行骨髓移植的主要目的都是为了白血病治疗，但医生们在治疗时“特别”选择了具有 CCR5 基因突变的骨髓捐献者。

    这些捐献者拥有一种CCR5delta32基因突变，使得他们不易感染HIV病毒。从父母双方均继承CCR5突变的人即使密集接触HIV病毒后也不会感染艾滋病。大约不到1%的欧洲后裔携带两份突变。

    “我不确定这告诉我们什么。”美国国家过敏和传染病研究所所长 Anthony Fauci 博士提出疑问，第一位被治愈的柏林病人已经过去近十年了，现在又实现另一个案例，那么，接下来我们要做什么呢？

关键线索——CCR5 基因与艾滋病

    大名鼎鼎的 CCR5，自 1996 年被首次发现以来，科学家们逐渐意识到其在艾滋病病毒感染过程中发挥的“帮凶”作用。

    作为 CCR5 基因编码的一种蛋白质，CCR5 定位于白细胞表面，作为去化因子的受体而与免疫系统相关。在 T 细胞与特定组织和靶器官结合过程中发挥作用，具有调控 T 细胞核单核细胞或巨噬细胞系的迁移、增殖与免疫的功能。

（来源：sciencedirect.com）

    相关研究信息显示，当 CCR5 基因的 32 位碱基对缺失突变（CCR5△32/△32）会阻止细胞表达 CCR5 细胞因子受体，进而阻断某些 HIV 亚型病毒进入 CD4+T 细胞的途径。人群调查和实验研究结果表明，CCR5△32 缺失的个体拥有正常的免疫功能和炎症反应，并且对 HIV-1 的感染表现出显著的抵御能力，因此，作用于 CCR5 的抑制剂将有效阻断 HIV-1 病毒的感染。

图| HIV病毒（绿色）

    更有趣的是，曾有研究发现，约 10% 的欧洲人体内天然缺失 CCR5 基因，这些人几乎不会感染艾滋病病毒。而更为关键的是，柏林病人和伦敦病人的“意外”结果已经表明，移植这些天然具有艾滋病抵抗能力的人的干细胞，可以实现艾滋病患者体内 HIV 病毒的完全清除甚至治愈。

    所以，理论上来说，如果想在每一个艾滋病患者身上实现骨髓移植不太可信，那么是否可以通过基因编辑技术，来修改一个人的基因，具有 CCR5 缺失突变的北欧人的健康存在，以及柏林病人和伦敦病人的出现，已经为艾滋病的预防和治疗带来了前所未有的光明希望，以 CCR5 为目标的基因治疗也将会在接下来备受关注。