1982年，研究人员报告了慢性胃炎与胃细菌幽门螺杆菌之间的联系，引发了对这种新发现的病原体的一系列研究。这些研究表明，幽门螺杆菌除了参与胃炎外，还是消化性溃疡和胃癌发生的重要因素。虽然细菌和疾病之间的联系是明确的，但幽门螺旋杆菌引起胃肿瘤的确切方式仍然是争论的主题。

现在，差不多四十年后，来自金泽大学和日本医学研究与发展局的研究人员终于证明了由幽门螺旋杆菌感染引起的炎症导致胃上皮干细胞增殖，导致胃肿瘤。

在最近发表在癌症遗传学杂志Oncogene上的一份报告中，研究人员描述了他们如何利用以前的研究结果来解决这个谜团。

“我们之前发现肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种引起炎症的细胞因子，它通过激活一种叫做NOXO1的蛋白质来促进胃肿瘤的形成，”该研究的主要作者Kanae Echizen博士说。“我们不知道的是NOXO1如何在胃中诱导肿瘤形成。”

NOXO1是NOX1复合物的一种成分，可产生称为活性氧(ROS)的组织损伤分子。ROS，或更准确地说，由这些分子引起的氧化应激，可导致胃细胞DNA的突变，导致肿瘤形成。由幽门螺杆菌感染引起的炎症也产生ROS，增加胃中的氧化应激。

在新发表的研究中，研究小组表明，炎症导致NOX1复合蛋白的过量产生，以响应来自NF-κB的信号，NF-κB是一种调节基因以对抗压力或细菌感染的调节蛋白，并且是主要参与者。在炎症反应中。然而，最重要的是，他们发现NOX1 / ROS信号导致胃上皮干细胞不受控制地繁殖，导致肿瘤形成。

了解到这一点，研究人员使用一种药物来抑制NOX1复合物的活性，这种复合物立即阻止了胃癌细胞的生长。更令人兴奋的是，小鼠胃炎模型中Noxo1的破坏阻止了上皮干细胞的增殖。

“我们终于能够证明炎症可以增强NOXO1的表达，从而诱导胃上皮干细胞增殖，导致胃肿瘤，”该研究的资深作者Masanobu Oshima博士解释道。“胃癌是全球第四大常见癌症，死亡率居第二位。如果我们能够原位破坏NOX1 / ROS信号通路，我们或许可以预防这种侵袭性疾病的发展。”