健康细胞不需要代谢蛋白质。目前的研究表明癌症干细胞确实需要代谢蛋白质。这种差异被证明是一种致命的跟屁，它允许研究人员在不伤害健康细胞的情况下靶向癌症干细胞 – 这种方法已经证明在针对急性髓性白血病的临床试验中是有效的，并且有望用于其他癌症，包括乳腺癌，胰腺癌和肝癌。 。

“在急性髓性白血病中，我们已经非常擅长杀死大部分癌细胞，但是一小部分癌症干细胞具有独特的能力来抵抗这些疗法，而这些干细胞经常存活以后再重新开始治疗。我们需要一种专门针对癌症干细胞的方法，它看起来可能就是这样，“科罗拉多大学癌症中心研究员，血液学部门主任和南希卡罗尔艾伦教授的克雷格乔丹博士说。科罗拉多大学医学院血液学专业。

事实上，约旦已经花了20多年的时间为这种针对癌症干细胞的攻击奠定了科学基础，而现在仅仅在过去的六个月里，随着一系列重要的出版物，他的团队的工作不仅增加了理解这些顽固细胞，但对于可能改变急性髓性白血病和其他癌症的护理标准的治疗方法。在最近的一项临床试验中，不是骨髓移植候选者的急性髓细胞白血病患者接受了药物venetoclax治疗，这种药物阻断了细胞摄取氨基酸的能力。

“对于大多数急性髓性白血病患者，常规化疗无效。venetoclax的新结果看起来很有希望，“乔丹说。临床试验结果今天也发表在Nature Medicine杂志上，第一作者是医学博士Daniel Pollyea。目前的研究回顾了为什么临床试验如此成功。

非常基本上，由第一作者Courtney Jones，PhD和乔丹实验室的其他人进行的一系列研究表明，白血病干细胞不会(或可能无法)从细胞呼吸转向糖酵解，就像更成熟的癌细胞一样。相反，他们从代谢葡萄糖转向代谢氨基酸 – 事实上，他们完全依赖于代谢氨基酸获取能量，以至于当白血病干细胞摄取氨基酸的能力被中断时，这些细胞就会死亡。

“Courtney的研究代表了解如何更好地根除白血病干细胞的关键步骤。以她的发现为基础，我相信我们现在可以继续创造更有效的疗法，“乔丹说。

药物venetoclax阻止白血病干细胞能够使用氨基酸作为能量。在实验室和现在的诊所，当研究人员治疗患有venetoclax的AML患者时，白血病干细胞死亡。重要的是，由于健康细胞不依赖于氨基酸代谢，因此venetoclax杀死白血病干细胞而不伤害健康细胞。

有趣的是，只有AML患者接受了venetoclax治疗，因为他们的第一次治疗显示出如此显着的反应。

“当患者首先接受其他疗法治疗时，白血病干细胞被推向多样化，一些人采用了脂质代谢，”琼斯说。

当这些患者随后接受venetoclax治疗时，该药物杀死了继续依赖于氨基酸代谢的癌症干细胞，但对已转向脂质代谢的癌症干细胞无效。似乎脂质代谢为这些细胞提供了逃避的途径，即使很少一部分白血病干细胞能够抵抗治疗，他们也能够在以后重新开始疾病的发展。

该组织未来的工作希望探索抑制脂质代谢和氨基酸代谢的可能性，以用于癌症在先前治疗后抵抗或复发的AML患者。

“在本文中，我们报告了一篇描述这些白血病干细胞脆弱性的重要科学文章，在”自然医学“论文中，我们描述了一种成功利用这种脆弱性的治疗方法，”乔丹说。“我们相信这种类型的治疗只是可能成为治疗白血病的全新方式的开始。现在我们的挑战是在急性髓性白血病中优化这种治疗，同时可能将其扩展用于癌症干细胞继续推动癌症发展，生长和复发的其他​​环境中。“