平滑肌细胞(SMC)是遍布于全身具有许多收缩功能的器官壁中的纺锤形细胞。例如,在肠道中,SMC收缩以将食物和废物通过肠道推入人体,并被称为蠕动过程。在血管中,SMC收缩有助于确定血管直径,从而调节血压和流量。在膀胱中,SMC对于膀胱收缩至关重要,这使我们能够排尿。孕妇分娩时,子宫中的SMC收缩以允许分娩。
特别地,在血管壁中的SMC被称为血管SMC,并且在维持血管稳态和调节血流中起许多作用。但是,由于血管平滑肌细胞在心血管疾病和糖尿病中的负面作用,目前也正在研究中。
纳米技术在医疗技术领域引起了极大的兴趣,因为它具有将药物直接递送到特定细胞类型的潜力。然而,纳米颗粒递送系统的开发仍然是挑战。脂质体纳米颗粒递送系统是目前正在研究的主要递送系统,但是受到生物相容性问题和细胞毒性副作用的困扰。在先前的研究中,田纳西大学的Deidra Mountain博士的研究小组开发了细胞穿透肽(CPP)修饰的中性脂质体,该脂质体成功地将siRNA传递至血管SMC。在今年的一项新研究中,该小组着手使用天然存在的脂质信号分子二酰基甘油(DAG)和磷脂酰丝氨酸(PS)来优化CPP脂质体递送系统。
该小组首先评估了DAG-,PS-或DAG + PS修饰的脂质体是否可以与Lifeline®人主动脉SMC或Lifeline®人主动脉内皮细胞结合。这些脂质体还用若丹明-PE(一种荧光团)修饰,这使研究人员能够测量脂质体在细胞膜中的掺入量。与缺乏DAG或PS的对照脂质体相比,在两种细胞类型中测试的所有摩尔百分比下,添加增加量的DAG或PS均可增加细胞缔合。在SMC中使用10 mol%的PS和在内皮细胞中使用15 mol%的PS时观察到最大的影响。
DAG对脂质体缔合的影响不如PS,但随着摩尔百分比的增加,确实导致SMC中缔合的线性增加。DAG对内皮细胞的作用并不那么直接,但是:与10 mol%或20 mol%DAG相比,脂质体与细胞的缔合减少了15 mol%。此外,当将10 mol%PS与增加的DAG摩尔百分比结合时,脂质体与SMC的缔合比单独PS增多。但是,与仅含5 mol%DAG的PS相比,DAG与10 mol%PS的结合增加了脂质体与内皮细胞的缔合。
重要的是,与缺少PS或DAG的对照组相比,向脂质体中添加PS或PS和DAG不会显着增加SMC或内皮细胞的细胞毒性。实际上,将15 mol%PS与5-15 mol%DAG结合使用可显着降低细胞毒性。在内皮细胞中未观察到相同的作用。作者然后研究了PS和DAG的加入是否可以提高GAPDH的siRNA敲除效果。
他们的结果表明,与对照脂质体相比,PS或PS + DAG修饰的脂质体不增强GAPDH的抑制率。最后,该小组发现PS-,DAG-和PS + DAG修饰的脂质体不会显着影响脂质体的直径,均质性或包封效率,从而证实这些修饰不会影响基线脂质体的特性。
总之,这项研究的结果表明PS和/或DAG修饰的脂质体可提高脂质体与血管SMC和血管内皮细胞结合的效率,而不会增加细胞毒性。
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