DC-CIK细胞介绍

DC-CIK细胞是DC细胞与CIK细胞共培养而获得的异质性细胞群体。树突状细胞(DC)因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名，它是机体中功能最强的专职抗原递呈细胞，能地摄取、加工处理和递呈抗原。成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原（MHC-Ⅱ）等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的 免疫逃逸机制。此外，DC细胞是机体免疫反应的首要环节，能够刺激初始型T细胞增殖活化，识别和杀伤肿瘤细胞，并能抑制肿瘤血管生成，同时激发免疫记忆保护，与肿瘤的发生、发展有着密切关系，是激活机体免疫系统、激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。

在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能，因此常与肿瘤杀伤细胞CIK细胞联合使用

DC-CIK细胞治疗原理

1. DC细胞治疗肿瘤的原理
2. A.DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应。同时，DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号，启动了免疫应答。
3. B.DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18，激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活穿孔素P、颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用。
4. C.DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines，CCK)专一趋化初始型T细胞，促进T细胞聚集，增强了T细胞的激活。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生 成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤，增强机体抗肿瘤免疫应答。
5. CIK细胞治疗肿瘤

将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟，更能促进ClK的增殖，并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免 疫应答的始动者，能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应，CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶，所以负载肿瘤抗原的DC 与CIK的有机结合（即DC-CIK细胞）能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应。

DC-CIK细胞治疗方法

 1、治疗流程：

确定患者的入选标准→相关检查→血液采集→分离外周血单个核细胞→分别培养DC细胞和CIK细胞→DC细胞和CIK细胞共同培养→获得DC-CIK细胞→细胞回输→疗效评估→随访

2、培养方法

2.1 治疗前检查血常规、凝血功能等常规项目；

2.2 用血液分离机采集病人外周血淋巴细胞或直接采集外周血；

2.3 在GMP实验室里，从采集的外周血中分离出单个核细胞，经多种细胞因子诱导、激活后进行增殖培养，此过程需要9-12天；

2.4 于培养的第9-13天开始分次回输CIK细胞和DC细胞，每次回输过程大概1.5个小时；

2.5 一个疗程约14-16天。此后视情况进行下一疗程治疗。

DC-CIK细胞治疗特点

1、细胞毒活性及增殖能力强，细胞因子分泌量大，疗效显著；

2、特异性强，只对肿瘤细胞进行有效识别和杀灭，而不伤害正常组织和细胞；

3、抗瘤谱广，对体内各种肿瘤细胞均能有效治疗；

4、安全性好，无毒副作用，除可能出现的发热、少量出血外，无其他不良反应。

5、减少恶性肿瘤术后复发和转移，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞（及微转移灶），降低局部复发和远处转移发生。

DC-CIK细胞治疗疗效

CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，DC细胞就像“雷达”，能识别抗原，激活免疫应答。CIK细胞就像“导弹”，能通过发挥自身细胞毒性，分泌细胞因子，杀伤肿瘤细胞。“雷达+导弹”产生了一个和谐的免疫体系，两者联合能够修复受损的免疫系统，激活机体的免疫细胞，有效清除手术、放疗、化疗后残余的癌细胞，预防复发和转移，可增强放疗、化疗的敏感性，减少放、化疗的毒副作用，增强患者对放、化疗的耐受性，明显改善患者的生活质量，有效延长生存期。

DC-CIK细胞治疗实用范围

由于DC-CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受MHC等因素限制，因此具有广谱抗肿瘤作用，临床可应用于多种癌症不同阶段的治疗（Ｔ细胞淋巴癌/瘤除外）。

1、呼吸系统：肺癌（小细胞肺癌、鳞癌、腺癌）等

2、消化系统：肝癌、胃癌、肠癌等

3、泌尿系统：肾癌、肾上腺癌及其转移癌等

4、血液系统：急慢性白血病、淋巴瘤（除T细胞淋巴瘤）及其转移癌等

5、其他肿瘤：恶性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、舌癌、甲状腺癌等所有实体肿瘤，还包括肿瘤转移，以及恶性胸水、恶性腹水等。

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