每个月，雌性生殖系统负责两个卵巢之一的成熟和卵。在这段时间里，子宫（或子宫）的内壁（称为子宫内膜）变厚，为植入胚胎做准备。一旦成熟，卵子就通过称为排卵的过程从卵巢中释放出来，并穿过相关的输卵管到达子宫，在那里可以受精。在没有受精和植入的情况下，子宫内膜和未受精卵会在月经过程中通过子宫颈（子宫的下部）和阴道脱落。

整个人类的月经周期（卵的成熟，排卵和月经）受到包括雌激素，促卵泡激素，促黄体激素和孕激素在内的激素的严格调节，这些激素会以精心策划的方式波动，以确保月经周期正常运行。该激素循环中的任何功能障碍均可导致排卵中断，进而影响生育能力。

Lifeline®人阴道和宫颈上皮细胞在寨卡病毒的研究

寨卡病毒（ZIKV）是一种蚊子传播和性传播的病毒，可引起受感染孕妇的胎儿先天性缺陷。ZIKV已成为严重的健康问题，从2013年至2014年，出生缺陷的患病率在2016年上升了约20倍1。对ZIKV感染如何发生的更好理解将有助于制定针对感染的有效预防措施。作者着手描述女性生殖道的ZIKV感染和被感染组织的抗感染反应。基于先前的研究表明IFN-1对胎盘中的ZIKV具有抗病毒活性，该小组集中研究了ZIKV诱导的对胎盘组织中IFN-1的依赖性和IFN-1依赖性的抗病毒作用。

研究人员首先用IFN-1和IFN-b预处理Lifeline®人阴道上皮细胞和人宫颈上皮细胞，然后再用ZIKV感染细胞培养物。他们发现，用任一种IFN进行的预处理均能显着降低两种细胞类型的ZIKV感染。通过用IFN-1或IFN-b预处理的Lifeline®人阴道上皮细胞的全基因组RNA-Seq分析，证实感染减少与IFN应答有关。

先前的研究表明，小鼠在雌二醇高发情期对ZIKV感染的抵抗力更高。与人类不同，小鼠没有月经周期，而是发情周期，研究人员可以模拟它。研究人员使用荷尔蒙同步的，没有卵巢的雌性无卵巢雌性小鼠（OVX小鼠）和具有IFN-1受体基因缺失的OVX小鼠（Ifnlr1 -/-），模仿了小鼠发情周期的发情期和发情期。分别用雌二醇（一种雌激素）或孕激素治疗小鼠。他们发现Ifnlr1中 IFN-1受体的丢失-/-小鼠在发情期不影响对ZIKV感染的抗性，提示IFN-1信号传导对发情期对ZIKV感染的抗性没有贡献。

为了确定IFN-1如何保护女性生殖道免受ZIKV感染，作者测量了野生型和Ifnlr1 -/- OVX小鼠阴道的ZIKV感染。作者发现，经孕酮或孕酮和雌二醇处理的小鼠阴道内ZIKV感染后，作者发现，与野生型小鼠相比，经孕酮处理的Ifnlr1 -/- 小鼠在阴道液和阴道组织中的ZIKV感染增加；在两种基因型之间，非阴道组织（宫颈，子宫，血清，脑和脾脏）的ZIKV感染相似。

相反，在用孕酮和雌二醇处理的野生型和Ifnlr1 -/- OVX小鼠之间，未观察到阴道和非阴道组织的ZIKV感染的差异。这表明IFN-1的抗病毒作用是激素阶段依赖性的。为了确定IFN-1对ZIKV感染的激素阶段依赖性效应是否是由于IFN-1本身的差异表达引起的，该小组在两个雌性小鼠（OVS）的OVX小鼠的阴道中测量了IFN-1转录本（Ifnl2和Ifnl3）。 （仅限孕激素）或孕期（孕酮和雌二醇）。Ifnl3仅在用赋形剂或孕酮治疗的小鼠中发现mRNA，这表明在没有雌二醇的情况下（仅诱导ZIKV感染抵抗），IFN-1被刺激以抵抗感染。

最后，为了测试外源性IFN-1是否可以缓解ZIKV感染，研究人员用孕酮和雌二醇以及外源性阴道内聚乙二醇化IFN-1处理了野生型OVX小鼠。他们表明外源性IFN-12导致ZIKV感染的阴道，阴道液，子宫颈和子宫的感染减少。另外，在用IFN-1治疗的小鼠中其他非生殖组织（血清，脾和脑）中的ZIKV感染较低，这表明外源性IFN-1可以改善ZIKV向远处组织的传播。

总之，该研究的结果表明，IFN-1具有针对阴道中的ZIKV感染的激素阶段依赖性抗病毒活性。需要进一步的研究以确定外源性IFN-1是否可以用作预防性干预措施，但这项研究表明了在与女性生殖道相关的研究中考虑激素阶段之间差异的重要性。

货号              产品名称

LL-0068  女性生殖上皮细胞培养基套装

LL-0072   宫颈上皮细胞培养套装

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