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黑色素瘤：原因和预防

黑色素瘤是一种由黑色素细胞引起的皮肤癌，黑色素细胞是在皮肤外层（表皮）中发现的皮肤色素细胞类型。尽管黑色素瘤仅占皮肤癌的一小部分（约1％），但它是与皮肤癌相关的大多数死亡的原因。根据美国癌症协会的数据，2019年美国有7,000多人死于黑色素瘤。

黑色素瘤的主要原因之一是暴露于紫外线下，紫外线会导致黑色素细胞DNA发生突变。随着时间的流逝，致癌突变的积累会导致黑色素瘤。黑色素瘤在很大程度上由于其转移或扩散到身体其他部位的能力而导致死亡。一旦发生这种情况，继发性肿瘤可能会在其他器官（如脑，肝或肺）中形成，这种疾病的治疗变得更加复杂。鉴于暴露于紫外线是黑色素瘤的重要原因，预防方法包括使用防护性防晒霜和定期检查。

Lifeline®黑色素细胞在黑色素瘤转移研究中的作用

鉴于转移在黑素瘤相关死亡中的重要作用，了解驱动黑素瘤细胞扩散的转移过程可能有助于制定治疗和预防策略。Chen和同事在2019年对《癌症快报》的研究中研究了黑色素瘤细胞粘附分子（MCAM）和异二聚体蛋白S100A8 / A9在黑色素瘤细胞向肺转移中的作用。研究人员首先检查了黑色素瘤细胞系中MCAM的表达，发现其在WM-266-4转移性细胞系中的表达高于WM-115非转移性细胞系。当非转移性WM-115细胞暴露于S100A8 / A9且MCAM过表达时，迁移以MCAM特异性方式增加。然后，作者筛选了可能介导MCAM-S100A8 / A9信号传导以诱导细胞迁移的转录因子。他们发现候选转录因子ETV4响应MCAM-S100A8 / A9而被激活，并证实ETV4表达在人类患者黑素瘤样品中也被上调。

大多数黑色素瘤均发生BRAF MAP激酶（MAPK）癌基因突变。作者接下来想确定其他MAPK是否参与S100A8 / A9 / MCAM-ETV4信号传导，并确定TLP2是候选基因。作者使用TLP2激酶死亡突变体和ERK1 / 2抑制剂，表明TLP2在S100A8 / A9刺激后通过ERK1 / 2激活ETV4以诱导细胞迁移。为了确定该途径是否有助于体内黑色素瘤转移，作者对小鼠黑色素瘤B16细胞进行了尾静脉注射，并评估了向肺的转移。他们发现，过表达MCAM和ETV4的细胞形成的肺结节比表达MCAM和ETV4的显性阴性形式的B16细胞明显更大，这表明ETV4是对S100A8 / A9的黑色素瘤向肺转移的关键调节剂。

为了进一步确定哪些基因被ETV4激活以增强黑色素瘤细胞迁移，作者检查了基质金属蛋白酶（MMP）（降解细胞外基质蛋白的酶）的基因表达。在所检查的MMP中，该小组将MMP25确定为ETV4目标。此外，他们发现黑素瘤患者组织样本中的MMP25蛋白表达上调。与他们先前的结果一致，作者使用迁移和侵袭分析来确定MPP25调节黑素瘤细胞的迁移和侵袭。最后，作者证明了与Lifeline®正常黑素细胞相比，黑素瘤细胞系过表达MMP25。

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