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内皮细胞构成血管的最内层,在循环血液和人体组织之间形成屏障。特别地,内皮细胞参与与血液的广泛串扰以维持血管稳态。
内皮细胞在心血管疾病(如动脉粥样硬化)中尤其重要。当斑块(由脂肪,胆固醇和其他分子组成)堆积在动脉壁上时,就会发生动脉粥样硬化,从而增加了血液凝块和动脉阻塞的风险。动脉粥样硬化还导致周围动脉疾病,这是不供应大脑或心脏的动脉狭窄。重要的是,外周动脉疾病可导致并发症,包括组织死亡或中风。周围动脉疾病通常用假体移植治疗;然而,如下所述,使用当前可用技术构建的移植物会带来负面的副作用。
使用人工血管移植物治疗周围动脉疾病的挑战之一是吻合周围的内皮细胞增殖,也称为吻合新内膜增生。因此,持续有效的周围动脉疾病的治疗依赖于人工血管移植技术的改进。为了应对这一挑战,Huynh及其同事着手构建一种生物活性移植物系统,该系统由聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和冷冻凝胶技术组成,称为混合移植物。他们用三种形式的PET对混合移植物进行了测试:电纺(ePET),针织(kPET)或机织(wPET)。所有杂种移植物均涂有藻酸盐冷冻凝胶。
作者首先使用扫描电子显微镜评估了杂交移植物的微观结构,并确认冷冻凝胶的多孔结构在8周后完好无损。接下来,在评估混合移植物的物理性能时,他们发现混合移植物与单独的冷冻凝胶相比,具有更高的形状恢复性,降低的溶胀率,但刚性没有差异。
为了测试杂交移植物的生物活性,研究小组将移植物与Lifeline®人主动脉内皮细胞(HAoEC)进行了温育,并确认一天后细胞粘附并掺入了杂交移植物中。此外,可行性分析表明,尽管与单独的冷冻凝胶相比,HAoEC的粘附和增殖速度都较慢,但在所有杂种移植物中均能粘附和增殖。
然后,作者测试了在杂交移植物上生长的HAoEC被腺相关病毒(AAV)转导的能力。转导AAV绿色荧光蛋白(GFP)构建体后,在第7天观察到GFP表达。最后,该小组测试了含肝素(抗血栓形成剂)的杂种移植物随时间释放肝素的能力。确实,他们观察到三个含肝素的杂种移植物在7天的过程中释放了肝素。
总之,本研究中提供的数据表明PET是一种移植材料,可用于开发具有抗血栓形成特性的生物活性假体移植系统。
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